平均而言，快速传播的 Omicron 变种可能会导致不太严重的疾病，但美国的新冠死亡人数正在攀升，建模人员预测，到 3 月中旬感染潮消退时，可能会有 5 万至 30 万美国人死亡。自 11 月中旬以来，美国每日新冠新死亡人数的七天滚动平均值一直呈上升趋势，1 月 17 日达到近 1,700 人，仍低于 2021 年 1 月的高峰值 3,300 人。两周前，养老院居民的新冠死亡人数开始略有上升，尽管其比率仍比大多数居民接种疫苗前的去年低 10 倍。
尽管有迹象表明，Omicron 平均会导致较轻的疾病，但前所未有的感染水平在全国范围内蔓延，许多州的病例仍在飙升，这代表着许多弱势群体将患上重病。如果更高预测成为现实，到早春，美国因新冠造成的死亡总数将超过 100 万。南佛罗里达大学流行病学家 Jason Salemi 表示，由于 Omicron 的传播性，很多人仍然会死去。堪萨斯州 Johnson County 的停尸房空间开始不足，卫生部门主任 Sanmi Areola 博士称，今年该县已有 30 多名居民死亡，其中绝大多数未接种疫苗。
但是卫生专家很难传达这样一种观点；即一种通常不太严重的变种仍然可以夺走数千人的生命。它的数学原理——在非常高的感染数量中的一小比例也可以产生非常高的死亡人数——虽然很难想像。宾夕法尼亚州立大学领导团队将几种疫情模型汇集在一起，并与白宫分享综合预测的 Katriona Shea 表示，总体来说，即使你生病的机率较低，你也会看到更多的病人。Shea 还表示，美国的死亡人数浪潮将在 1 月底或 2 月初达到高峰。在二月初，每周死亡人数可能等于或超过 Delta 高峰值，甚至可能超过去年美国之前的死亡人数峰值。
这些死亡中的一些未知部分是感染 Delta 变种的人，但专家称，Omicron 也在夺走生命。Shea 谈到即将到来的死亡浪潮时表示，这是 Omicron 驱动的。综合模型预测从 12 月中旬到 3 月中旬，将有 150 万美国人住院，191,000 人死亡。考虑到模型中的不确定性，美国在 Omicron 感染潮期间的死亡人数可能在 58,000 至 305,000 之间。然而越来越明显的是，Omicron 的风险低于以前的变种。来自南加州近 70,000 名患者的新证据表明，Omicron 引起的疾病比 Delta 更轻。
来自 Kaiser Permanente 和 University of California, Berkeley 的研究人员在网上发布并在最近的白宫演示文稿中被引用的研究发现，患有 Omicron 的患者因呼吸道症状住院的风险降低了 53%，ICU 入院的风险降低了 74%，死亡风险降低了 91%；这项研究尚未经过同行评审。Harvard T.H. Chan School of Public Health 和疾病控制和预防中心预测中心的科学主任 Marc Lipsitch 表示，负担过重的医院也可能导致更多的死亡。在人员配备极短和患者超负荷的地方，护理质量开始受到影响，这也可能导致更高的死亡率。
模型还预测2016年希拉里赢得总统大选呢