在新冠病例又开始飙升之际，许多已接种三剂疫苗的美国人对疫苗的保护力感到满意，而不想接种第二剂加强剂。但也有人想知道，应该现在就再接种一剂原始疫苗的加强剂？还是应该等待几个月后接种针对高传染性 Omicron 亚变种 BA.4 和 BA.5 的新加强剂？Emory 大学医学院传染病教授 Carlos del Rio 博士表示，民众对疫苗在预防严重疾病方面的价值知之甚少。每种新的新冠变种迫使卫生官员调整传递的訊息，这可能会增加民众的不信任感。
根据疾病控制和预防中心的数据，大约 70% 50 岁及以上的美国人接种了第一剂加强剂，而 65 岁及以上的人没有接种第二剂加强剂的比例几乎一样多。该机构目前建议 50 岁及以上的成年人和免疫系统受损的人，接种第二剂加强剂。多家新闻媒体最近报导称，拜登政府正在制定一项计划，允许所有成年人获得第二剂加强剂。官员们担心 BA.4 和 BA.5 病例激增，这些病毒很容易传播，而且可以逃避疫苗接种或先前感染的免疫保护。最近发表在《自然》杂志上的一项研究发现，BA.5 对 mRNA 疫苗的抗性是早期 Omicron 亚变种的四倍。
而疫苗科学家的不同观点使訊息变得复杂。尽管像 del Rio 和 Baylor 医学院的 Peter Hotez 博士这样的医生看到了接种第二剂加强剂的价值，但 FDA 疫苗咨询委员会成员 Paul Offit 博士，对除了老年人和免疫功能低下的人以外的任何人都需要接种第二剂疫苗持怀疑态度。7 月 12 日，拜登政府发布了 BA.5 亚变种的计划，并警告称，这将对美国疫苗覆盖率较低的地区产生最大的影响。该战略包括使人们更容易获得检测、疫苗和加强剂以及新冠抗病毒治疗。
在近三周来首次的白宫新冠演示文稿会上，联邦高级卫生官员发出的消息很明确：不要等待针对 Omicron 的疫苗。CDC 主任 Rochelle Walensky 博士表示，因为现在有很多人处于高风险状态，但等到 10 月、11 月才接种加强剂，这并不是一个好的计划。随着人们对 BA.5 亚变种的担忧越来越大，FDA 于 6 月 30 日建议制药商辉瑞（Pfizer）-BioNTech 和 Moderna 开始生产一种新的二价疫苗，将当前疫苗版本与针对新病毒株的配方相结合。两家公司都表示，他们可以在 10 月份为美国提供数百万剂重新配制的疫苗。专家认为，鉴于困扰疫苗制造的意外障碍，最后推出的期限可能会推迟几个月。
FDA 于 7 月 13 日批准了 Novavax 生产的第四种新冠疫苗，但仅适用于尚未接种疫苗的人。许多科学家认为，对于以前接种过辉瑞生物科技（Pfizer-BioNTech）和 Moderna mRNA 疫苗的人来说，Novavax 疫苗可能是一种有效的加强剂，因为它独特的设计可以扩大对新冠病毒的免疫反应。不幸的是，很少有研究评估混合搭配的疫苗接种。 Vanderbilt 疫苗研究计划科学主任 Kathryn Edwards 博士表示，新冠并发症风险非常高的人可能希望在等待针对 BA.4 /5 疫苗的时候继续接种第四剂，希望原始疫苗加强剂能暂时预防严重疾病。
