风暴在周五晚上和周六早上在美国中部和南部的部分地区（包括肯塔基州）引发了毁灭性的龙卷风，州长 Andy Beshear 表示，死亡人数将超过 50 人，最终可能接近 70 至 100 人。其中最严重的破坏是：龙卷风或强风摧毁了肯塔基州一家蜡烛工厂、伊利诺伊州西部的 Amazon 仓库和阿肯色州的一家养老院，每个地点都有人死亡。据报导，至少有六个州发生了 30 多场龙卷风。CNN 气象学家称，从阿肯色州到肯塔基州 200 多英里路径，可能被一个猛烈的长轨道龙卷风击中。
在密苏里州、田纳西州的部分地区以及密西西比州也发生了龙卷风，据报导，有三人死亡。受灾最严重的地点之一是肯塔基州西南部的 Mayfield 市，周五晚上，当人们在工作时，龙卷风袭击了一家蜡烛工厂。Beshear 表示，里面大约有 110 人。视频显示了工厂的剩余部分：一个巨大的碎片场，大部分是几英尺高的扭曲金属，救援人员用手和机器挖掘。首先到达人员已将许多人从废墟中拉出，有些人活着，有些人显然已经死了。在大约有 1 万人居住的城市 Mayfield，有其他建筑物被击中，包括 Graves County 法院和旁边的监狱。
在 Twitter 上的一则发文中，美国总统乔拜登（Joe Biden）称，在周六早上席卷美国部分地区的风暴中失去亲人是一场难以想像的悲剧。我们正在与州长合作，以确保他们拥有所需的东西，因为寻找幸存者和损失评估仍在继续。国家气象局的风暴预测中心表示，周六从海湾北部各州到 Appalachians 山脉中南部地区仍有可能出现严重的雷暴，预计周六早上将在整个地区进行龙卷风观测。
伊利诺伊州、阿肯色州和田纳西州也有死亡报告。警察局长 Mike Fillback 表示，在圣路易斯郊外 Edwardsville Illinois city 倒塌的 Amazon 仓库里，至少有两人遇难，周六正在进行救援行动。Fillback 称，救援工作进展缓慢，因为悬挂的碎片对首先到达人员构成了危险。其中数十人能够在没有严重受伤的情况下逃脱。警方不知道倒塌时有多少人在建筑物里，也不知道有多少人仍然被困在里面。
在阿肯色州东北部的 Monette 市，在周五龙卷风破坏了一家养老院后，至少有一人死亡，其他人在获救前被困在里面，至少有 20 人在该设施里受伤。同样在阿肯色州，阿肯色州应急管理发言人 LaTresha Woodruff 表示，Trumann 镇附近的 555 号州际公路因车辆翻倒而关闭。该镇的消防部门、EMS 设施和养老院遭到破坏。CNN 气象学家表示，龙卷风跨越长度超过 200 英里，跨越了阿肯色州的这些地区、肯塔基州的 Mayfield、以及密苏里州和田纳西州部份地区，都在 200 多英里的龙卷风路径上，这条 200 英里的路径将是自 1925 年以来最长的一次。
周六清晨，一列火车在肯塔基州 Madisonville 附近出轨，没有人员受伤的报告。田纳西州紧急事务管理局表示，在 Memphis 以北的田纳西州西北部，在风暴期间，Obion County 有一人死亡，Lake County 有两人死亡。在 Obion County，Samburg 社区的多个建筑物遭到破坏，该镇差不多被夷为平地。除了多场龙卷风外，截至周六早些时候，风暴还产生了数十份风和冰雹报告。据报导，截至美国东部时间周六早上 10 点，南部和中西部八个州有超过 40 万户家庭和企业停电，其中包括田纳西州的 13 万多户和肯塔基州的 6 万多户。美国东部大部分地区将受到降雨的影响，直到周六晚上。根据风暴预测中心的数据，从俄亥俄州和田纳西河谷到北部海湾州可能会发生单独的强到严重的雷暴。阵风、冰雹和单独的龙卷风仍然是可能发生的。
230 miles and counting. That's how far this destructive, long-tracked tornado has travelled so far. NE #Arkansas to western #Kentucky. @CNNweather @CNN pic.twitter.com/uOw2NhI1Rm
— Derek Van Dam (@VanDamCNN) December 11, 2021
越来越极端的气候